ORANG DENGAN FENOTIPE TIPE TINGGI CK (CREATININ KINASE) MUNGKIN MEMILIKI RESIKO PERDARAHAN LEBIH BESAR

Para peneliti dari Belanda telah mengeluarkan sebuah hipotesis yang sangat menggoda di European Society of Hypertension (ESH) European Meeting pada Hypertension 2011. Dimana, kalau kelelahan memiliki konsekuensi yang jauh melampaui the world of hypertension. Mereka melaporkan bahwa pasien yang memiliki enzim kreatinin kinase (CK) tingkat tinggi secara alami -yang sudah diketahui memiliki risiko lebih tinggi hipertensi dibandingkan dengan tingkat yang lebih rendah CK-tampaknya telah dilemahkan agregasi platelet, yang dapat menunjukkan mereka berada di risiko perdarahan lebih tinggi saat mengambil antikoagulan seperti clopidogrel.

Dr Lizzy M Brewster
Sekitar 50% dari orang kulit hitam dan 25% kulit putih memiliki CK tinggi, fenotipe rawan hipertensi , Dr Lizzy M Brewster (Akademik Medical Center, Amsterdam, Belanda) mengatakan pada akhir pertemuan bahwa "Kami ingin tahu apakah serum yang tinggi pada CK akan mempengaruhi agregasi platelet," jelasnya. "Kami menemukan, dengan meningkatnya konsentrasi CK sampai batas yang ditemukan di populasi umum, agregasi trombosit sebenarnya bisa benar-benar dihapuskan. Kami cukup terkejut menemukan ini, karena kami pikir, 'Jika ini efek yang kuat, mengapa tidak memiliki ada seorang pun melihat ini sebelumnya?

Brewster dan rekan-rekannya kemudian melanjutkan untuk melakukan pencarian literatur sistematis, sampai Juni 2011, dan diidentifikasi lebih dari 5000 makalah di mana risiko perdarahan dibandingkan antara kulit hitam dan putih, sebagai indikator kasar untuk membandingkan tinggi CK- dengan fenotipe rendah . "Apa yang kami temukan adalah bahwa orang kulit hitam telah cukup berisiko tinggi untuk pendarahan. Sebagai contoh, pada pasien dengan ST-elevasi MI yang menjalani fibrinolisis, risiko relatif adalah 1,4. Kami juga menemukan bahwa perempuan kulit hitam memiliki risiko kematian empat kali lebih besar saat melahirkan karena pendarahan, tapi yang paling mengejutkan adalah temuan bahwa ketika clopidogrel digunakan di kulit hitam mereka memiliki risiko yang relatif lebih tinggi perdarahan, dari 3,3, ini cukup mengejutkan karena sebenarnya pemikiran ini sekelompok orang akan memiliki risiko lebih rendah karena mereka metabolisme lambat dari prodrug clopidogrel. "


Menarik, penemuan "Off-The-Wall" perlu dikonfirmasikan.


Giliran Dr Tony M Heagerty (University of Manchester, Inggris) yang menyebutkan bahwa berdasarkan temuan baru pada pasien hipertensi terdapat literatur yang menunjukkan adanya 'ketebalan' peningkatan viskositas darah meningkat,. Peningkatan tingkat sedimentasi eritrosit [ESR], fibrin meningkat tingkat, penurunan volume plasma dan di sini kita memiliki kemungkinan bahwa individu-individu tertentu [ fenotipe tinggi CK ] memiliki kecenderungan perdarahan lebih besar ketika mereka seharusnya kurang, sehingga sulit untuk diikuti. "

Brewster menunjukkan, bagaimanapun, resiko terkena hipertensi pada orang dengan kulit hitam lebih besar, tetapi risiko yang relatif lebih rendah untuk terjadi infark miokard," dan dia menyarankan bahwa tingkat yang tinggi CK di banyak dari orang-orang bisa memiliki "efek seperti clopidogrel, mengarah ke resiko perdarahan yang lebih besar .

Ini benar-benar "Off-The-Wall". Ini akan membuka banyak pertanyaan.
Meskipun ini akan menjadi pelindung dalam kondisi tertentu, mungkin juga berarti bahwa pasien dengan tinggi CK tidak boleh memakai clopidogrel, dia memperingatkan, meskipun dia mengakui bahwa lebih banyak data, termasuk percobaan prospektif, diperlukan untuk mengkonfirmasi hal ini. Jika hal ini ternyata menjadi efek yang nyata, akan memiliki banyak implikasi klinis yang penting, katanya.
Diminta untuk mengomentari temuan untuk heartwire, Dr. Peter Sleight (University of Oxford, UK) mengatakan: "Ini adalah presentasi yang sangat menarik, benar-benar "Off-The-Wall" itu akan membuka banyak pertanyaan dan sesuatu untuk menjadi. sadar. 

Jika temuan ini terbukti benar, uji CK sebelum memberikan antikoagulan.
Brewster tidak resmi banyak menyajikan data, melainkan dia berbicara melalui temuan dari platelet-agregasi studi dia dan rekan-rekannya dilakukan dan menyentuh secara singkat temuan dari pencarian literatur. Teori  menjelaskan hasil yang ditunjukkan dalam studi Karisma, di mana mereka dengan penyakit vaskular didirikan yang menerima terapi antiplatelet ganda (aspirin ditambah clopidogrel) melihat tidak ada manfaat dan bahkan mengalami pendarahan yang lebih besar dibandingkan mereka yang mengambil aspirin dan plasebo. Ada juga saran dari bahaya dalam subkelompok pasien Karisma, pencegahan primer atau "kelompok tanpa gejala."  
"Tinggi serum CK mungkin menipiskan agregasi trombosit dan mungkin-tentu saja, kita tidak yakin, kami tidak memiliki cukup data-tapi mungkin CK tinggi memberikan risiko rendah kejadian trombotik dan risiko perdarahan lebih tinggi. Intinya saya ingin membuat adalah, ketika CK dalam serum itu aktif maka akan 'menggerogoti', sehingga ADP tergantung agregasi platelet berkurang.    

Mungkin tingginya CK menunjukan risiko rendah kejadian trombotik dan risiko perdarahan lebih tinggi. Dalam sebuah wawancara dengan heartwire, Brewster berkata dalam studi mereka menggunakan tertile tertinggi CK pada populasi umum untuk menunjukkan "tinggi", yang diterjemahkan ke dalam apa pun di atas 150 IU. Dia menambahkan bahwa itu juga "cukup rumit," karena dapat meningkatkan CK eksponensial di lain waktu-misalnya, jika orang melakukan latihan berat, mereka dapat memiliki kadar CK di wilayah 3000-4000 IU, dia mencatat. "Ini adalah hubungan dosis-efek, dan itu biologis masuk akal, tapi kami sebenarnya cukup terkejut menemukannya," ia menegaskan.      
Dan meskipun pengaruh latihan sementara, pasien clopidogrel harus tahu bahwa jika mereka menempatkan diri mereka secara signifikan risiko pendarahan mereka lebih tinggi, ia memperingatkan. CK tingkat juga meningkat secara eksponensial, sekali lagi meskipun sementara, berikut MI dan stroke, ia mencatat. "Mereka semua situasi dengan CK serum yang tinggi, dan kami akan mempelajari sub-kelompok dan melihat apakah temuan kami memiliki relevansi klinis." Dia menekankan juga bahwa ini adalah sesuatu yang spesifik untuk tidak satu kelompok etnis tetapi untuk mereka dengan fenotipe CK tinggi.    
Brewster mengatakan bahwa jika hipotesis ini  keluar, "implikasi klinis akan bahwa CK harus secara rutin diuji pada pasien yang ditetapkan untuk menerima antikoagulan. Jika tinggi Anda perlu heran jika Anda akan memberikan clopidogrel karena orang-orang yang, sebenarnya, alami clopidogrel.   
CK bisa digunakan sebagai biomarker untuk sulit-untuk-mengobati hipertensi?  
Dr Inge Oudman
Analisis baru ini didasarkan pada 1444 subjek (503 diantaranya adalah kulit putih Eropa, Asia Selatan 292, 580 hitam, dan 69 lainnya). Subyek dengan diobati, hipertensi yang tidak terkontrol adalah dua kali lebih mungkin untuk memiliki tingkat CK dibandingkan dengan dikendalikan BP (rasio odds 2,2), independen usia, jenis kelamin, indeks massa tubuh, glukosa, atau etnis, katanya.  
"Fokus pada CK hipertensi mungkin memberikan petunjuk baru tentang bagaimana untuk meningkatkan perawatan untuk pasien dengan diobati, hipertensi yang tidak terkontrol." CK mungkin memiliki peran sebagai biomarker potensial untuk sulit-untuk-mengobati hipertensi, ia menyimpulkan.  
Brewster berkata: "Kami telah menemukan dalam sebuah populasi umum bahwa orang dengan tinggi CK, tanpa memandang etnis, biasanya akan menjadi orang yang memiliki BP tinggi, sehingga mereka mendapatkan diperlakukan lebih sering, tetapi pengobatan gagal lebih sering, jadi kami mencoba sekarang menggunakan dasar CK sebagai ukuran sulit-untuk-mengobati pasien hipertensi. 
"Jika dokter menyadari hal ini sebelumnya, mereka dapat, misalnya, mulai terapi kombinasi, karena Anda ingin mengurangi BP lebih cepat dan untuk tingkat yang lebih besar pada pasien ini."

Aterosklerosis dan Efek Buruknya

Kolesterol yang berlebihan dalam darah akan mudah melekat pada dinding sebelah dalam pembuluh darah. Selanjutnya, LDL akan menembus dinding pembuluh darah melalui lapisan sel endotel, masuk ke lapisan dinding pembuluh darah yang lebih dalam yaitu intima.

LDL disebut lemak jahat karena memiliki kecenderungan melekat di dinding pembuluh darah sehingga dapat menyempitkan pembuluh darah. LDL ini bisa melekat karena mengalami oksidasi atau dirusak oleh radikal bebas.

LDL  dapat  menyusup kedalam dinding pembuluh darah  dan mengalami oksidasi tahap pertama sehingga terbentuk LDL yang teroksidasi.

Sementara itu LDL-teroksidasi akan mengalami oksidasi tahap kedua menjadi LDL yang teroksidasi sempurna yang dapat membentuk sel busa.

Sel busa yang terbentuk akan saling berikatan membentuk gumpalan yang makin lama makin besar sehingga membentuk benjolan yang mengakibatkan penyempitan lumen pembuluh darah.

Timbunan lemak di dalam lapisan pembuluh darah (plak kolesterol) membuat saluran pembuluh darah menjadi sempit sehingga aliran darah kurang lancar.

Plak kolesterol pada dinding pembuluh darah bersifat rapuh dan mudah pecah, meninggalkan “luka” pada dinding pembuluh darah yang dapat mengaktifkan pembentukan bekuan darah.

Karena pembuluh darah sudah mengalami penyempitan dan pengerasan oleh plak kolesterol, maka bekuan darah ini mudah menyumbat pembuluh darah secara total. Kondisi ini disebut dengan aterosklerosis.

Aterosklerosis bisa terjadi pada arteri di otak, jantung, ginjal, organ vital lainnya dan lengan serta tungkai.

Jika aterosklerosis terjadi di dalam arteri yang menuju ke otak (arteri karotid), maka bisa terjadi stroke. Jika terjadi di dalam arteri yang menuju ke jantung (arteri koroner), bisa terjadi serangan jantung.

Sebagian besar hiperkolesterol tidak menimbulkan gejala, itu repotnya.. Kadar kolesterol yang tinggi menyebabkan aliran darah menjadi kental sehingga oksigen menjadi kurang, sehingga gejala yang timbul adalah gejala kurang oksigen seperti sakit kepala, pegal-pegal.

Oleh karenanya dianjurkan check up minimal 1 tahun sekali. . Pemeriksaan ini bertujuan untuk mengetahui hiperkolesterol sedini mungkin sehingga dapat mencegah penyakit yang diakibatkan.

Pembuluh darah yang terganggu paling sering menyebabkan penyakit jantung dan stroke. Tapi, tidak hanya kedua penyakit mematikan tersebut, ternyata pembuluh darah yang terganggu juga dapat menyebabkan impotensi